Afin de reconquérir le trône, dont il est l’héritier légitime, Jason s’est rendu en Colchide afin de ravir la Toison d’or. La princesse de Colchide - la sorcière Médée, tombe amoureuse de Jason et use de sa magie et du meurtre pour l’aider. Elle tue, entre autres, l’usurpateur Pélias et retourne avec Jason en Thessalie – terre natale de celui-ci. Acaste qui décide de venger son fils et pousse les deux amants à la fuite – avec leurs deux jeunes enfants, vers Corinthe, royaume de Créon (et de sa fille Créuse). 

Acte 1
Médée craint que l’amour de Jason soit en déclin. En effet, celui-ci courtise Créuse afin de s’assurer la protection et les faveurs de son père Créon. Mais Médée suspecte, et le raconte à sa confidente Nérine, que cette relation ait dépassé le simple stade du badinage. Jason rassure Médée et lui jure fidélité, il lui demande cependant d’offrir sa belle robe dorée à Créuse. Une fois seul, Jason se confie à son ami Arcas et lui avoue qu’il aime Créuse. Arcas le supplie de garder à l’esprit que Médée est une magicienne puissante à la nature vengeresse.

Créuse est promise au prince Oronte d’Argos, ses armées sont nécessaires à Créon s’il veut vaincre Acaste de Thessalie dans la guerre imminente. Malgré les promesses faites à Oronte, Créon encourage cependant Jason à courtiser sa fille en lui promettant sa main à la fin de la guerre. Oronte et son armée arrivent alors à la cour de Créon et font serment d’allégeance à celui-ci. À la fin de cet acte, les corinthiens célèbrent l’union de Vénus et de Mars.

Acte 2
Créon annonce à Médée que, pour la sécurité du royaume et pour calmer l’animosité de son peuple, elle doit s’exiler de Corinthe pendant la guerre – abandonnant Jason et ses enfants. Elle proteste en arguant que les crimes qu’elle a commis en Colchide étaient faits par amour, mais Créon ordonne qu’elle soit partie d’ici la fin de la journée. Elle confie ses enfants à Créuse et part. Seuls, Jason et Créuse se déclarent leur amour mais ce rendez-vous est interrompu par Oronte.

Celui-ci a préparé un petit divertissement servant à prouver à la princesse corinthienne l’amour sincère qu’il lui porte. Des Captifs d’Amour entrent tirant derrière eux un chariot sur lequel trône Cupidon – qui exhorte Créuse d’accepter la main d’Oronte sans délai.  

Acte 3
Oronte promet l’asile à Médée si elle l’aide à accélérer le mariage entre lui et Créuse. Elle lui confie alors ses doutes concernant Jason et Créuse et que son bannissement ne serait qu’une mascarade afin que les deux amoureux puissent se marier. Oronte et Médée se promettent de s’entraider. Oronte part et Jason vient dire adieu à Médée. Elle le supplie de ne pas la laisser errer seule, il lui répond que pour le bien de leurs enfants et les nécessités de la guerre, il est obligé de rester à Corinthe.

Il part laissant Médée seule à contempler son destin. Nérine confirme alors les soupçons de Médée en lui rapportant les propos d’Arcas - Jason ayant confié à Arcas qu’il compte se marier avec Créuse et régner sur Corinthe. Médée, folle de rage, fait appel à ses pouvoirs magiques et invoque l’esprit de la Jalousie et de la Vengeance. Des démons surgissent et l’aident à ensorceler la robe dorée destinée à Créuse.  

Acte 4
Jason et Cléone, confidente de Créuse, admirent la robe dorée offerte par Médée à Créuse. Les amants sont alors interrompus par Oronte laissant libre cours à sa colère – due aux insinuations de Médée. Il est convaincu que Médée a raison quand celle-ci apparaît et jure que Créuse ne sera jamais la femme de Jason. Médée ordonne à Jason de quitter sa maitresse – Créuse contemplant la scène tremblante. Créon et ses soldats arrivent et, furieux, ordonne que Médée soit escortée hors du palais. Médée jette un sort qui désarme les gardes et fait paraître une magnifique femme qui ensorcèle Créon. Devenu fou par cette vision, Créon prend la fuite.

Acte 5
Nérine raconte à Médée que Créon est en plein délire. Médée lui répond que sa vengeance ne connaît pas de limites s’il s’agit de faire souffrir Jason. Même ses propres fils ne seront pas épargnés. Créuse apparaît et supplie Médée de lever l’enchantement de son père. Médée lui promet de le faire si Créuse se marie avec Oronte et la confronte à ses actes adultères. Terrifiée, Créuse accepte de quitter Jason pour sauver la vie de son père.

Cléone et la cour arrivent en annonçant que Créon, dans son délire, a tué Oronte et s’est ensuite suicidé. Créuse renvoie Cléone et les corinthiens avant d’affronter avec rage Médée, elle lui jure que Jason la vengera. Médée effleure Créuse et part. L’enchantement de la robe dorée s’active et le poison se déverse sur Créuse qui s’effondre en agonisant. Jason se précipite vers son aimée qui meurt dans ses bras. Bouleversé, il cherche une arme afin de punir Médée. Il se retourne et fait face à Médée surplombant les corps sans vie de leurs enfants. Médée déclare sa vengeance accomplie et part. Le palais est détruit.